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<title>Sipuleucel-T</title>
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<h1 id="firstHeading" class="firstHeading mw-first-heading"><span class="mw-page-title-main">Sipuleucel-T</span></h1>
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<div id="mw-content-text" class="mw-body-content mw-content-ltr" lang="de" dir="ltr"><div class="mw-content-ltr mw-parser-output" lang="de" dir="ltr">
<p><b>Sipuleucel-T</b> (weiterer Name: <i>APC8015</i>) ist ein als therapeutischer <a href="Krebsimpfstoff" title="Krebsimpfstoff">Krebsimpfstoff</a> verwendetes <a href="Immuntherapie" title="Immuntherapie">Immuntherapeutikum</a>, das zur Gruppe der <a href="Gentherapie" title="Gentherapie">Gentherapeutika</a> zählt.<sup id="cite_ref-1" class="reference"><a href="#cite_note-1"><span class="cite-bracket">[</span>1<span class="cite-bracket">]</span></a></sup>
</p><p>Sipuleucel-T besteht aus körpereigenen (<a href="Transplantation#Art_der_Transplantation" title="Transplantation">autologen</a>) <a href="Dendritische_Zelle" title="Dendritische Zelle">dendritischen Zellen</a>, die außerhalb des Organismus (<i><a href="Ex_vivo" title="Ex vivo">ex vivo</a></i>) mit dem <a href="Fusionsprotein" title="Fusionsprotein">Fusionsprotein</a> <i>PA2024</i> inkubiert wurden.<sup id="cite_ref-PMID17696825_2-0" class="reference"><a href="#cite_note-PMID17696825-2"><span class="cite-bracket">[</span>2<span class="cite-bracket">]</span></a></sup> Bei <i>PA2024</i> handelt es sich um ein gentechnisch kombiniertes Protein aus <a href="Prostataspezifische_saure_Phosphatase" title="Prostataspezifische saure Phosphatase">prostataspezifischer saurer Phosphatase</a> (PAP) und humanem Granulozyten-Makrophagen-Kolonie stimulierendem Faktor (<a href="GM-CSF" title="GM-CSF">GM-CSF</a>).
</p><p>Sipuleucel-T wurde von der US-amerikanischen Firma Dendreon entwickelt und als Arzneimittel unter dem Markennamen <i>Provenge</i> zur <a href="Krebsimmuntherapie" title="Krebsimmuntherapie">Behandlung</a> des <a href="Prostatakarzinom" class="mw-redirect" title="Prostatakarzinom">Prostatakarzinoms</a> zugelassen. Die <a href="Arzneimittelzulassung" title="Arzneimittelzulassung">Zulassung</a> für den <a href="Vereinigte_Staaten" title="Vereinigte Staaten">US</a>-Markt durch die <a href="Food_and_Drug_Administration" title="Food and Drug Administration">FDA</a> erging im April 2010,<sup id="cite_ref-3" class="reference"><a href="#cite_note-3"><span class="cite-bracket">[</span>3<span class="cite-bracket">]</span></a></sup> im September 2013 folgte die EU-Zulassung für 28 Länder.<sup id="cite_ref-4" class="reference"><a href="#cite_note-4"><span class="cite-bracket">[</span>4<span class="cite-bracket">]</span></a></sup> Am 6. Mai 2015 widerrief die Europäische Kommission auf Antrag des Zulassungsinhabers mit Wirkung ab 30. Juni 2015 die Zulassung.<sup id="cite_ref-5" class="reference"><a href="#cite_note-5"><span class="cite-bracket">[</span>5<span class="cite-bracket">]</span></a></sup> Die Marktrücknahme wird im Zusammenhang mit der Nutzenbewertung durch das <a href="Institut_f%C3%BCr_Qualit%C3%A4t_und_Wirtschaftlichkeit_im_Gesundheitswesen" title="Institut für Qualität und Wirtschaftlichkeit im Gesundheitswesen">Institut für Qualität und Wirtschaftlichkeit im Gesundheitswesen</a> (IQWiG) gesehen,<sup id="cite_ref-6" class="reference"><a href="#cite_note-6"><span class="cite-bracket">[</span>6<span class="cite-bracket">]</span></a></sup> das dem Präparat zunächst keinen,<sup id="cite_ref-7" class="reference"><a href="#cite_note-7"><span class="cite-bracket">[</span>7<span class="cite-bracket">]</span></a></sup> nach Korrektur lediglich einen „nicht quantifizierbaren Zusatznutzen“ bescheinigt hatte.<sup id="cite_ref-8" class="reference"><a href="#cite_note-8"><span class="cite-bracket">[</span>8<span class="cite-bracket">]</span></a></sup> Die Bewertungen des IQWiG und des Gemeinsamen Bundesausschusses (G-BA) sind maßgebend für die Preisgestaltung eines Medikaments.
</p>

<div class="mw-heading mw-heading2"><h2 id="Beschreibung">Beschreibung</h2></div>
<p>Sipuleucel-T soll das <a href="Immunsystem" title="Immunsystem">Immunsystem</a> der behandelten Patienten, die bereits an einem Prostatakarzinom erkrankt sind, stimulieren, um so den Tumor zu bekämpfen. Die Behandlung erfolgt über einen <a href="Adoptiver_Zelltransfer" title="Adoptiver Zelltransfer">adoptiven Zelltransfer</a>: Dazu werden den Patienten per Leukapherese („Blutwäsche“) <a href="PBMC" title="PBMC">mononukleäre Zellen des peripheren Blutes</a> (PBMC, <a href="Englische_Sprache" title="Englische Sprache">engl.</a> <i>Peripheral Blood Mononuclear Cell</i>) entnommen. Durch <a href="Zentrifuge" title="Zentrifuge">Zentrifugation</a> werden die Zellen weiter angereichert und mit dem Fusionsprotein PA2024 für 40 Stunden <a href="Inkubator_(Biologie)" title="Inkubator (Biologie)">inkubiert</a>. Anschließend werden die Zellen gewaschen und in <a href="Ringerl%C3%B6sung" title="Ringerlösung">Ringer-Lactat-Lösung</a> suspendiert. Der gesamte Vorgang dauert etwa 48 Stunden.<sup id="cite_ref-9" class="reference"><a href="#cite_note-9"><span class="cite-bracket">[</span>9<span class="cite-bracket">]</span></a></sup> Diese Suspension (Sipuleucel-T) wird danach dem Patienten <a href="Ambulant" title="Ambulant">ambulant</a> infundiert. Die maximale Stimulation der <a href="T-Zelle" class="mw-redirect" title="T-Zelle">T-Zellen</a> wird nach drei Infusionen innerhalb von zwei Wochen erreicht.<sup id="cite_ref-PMID17696825_2-1" class="reference"><a href="#cite_note-PMID17696825-2"><span class="cite-bracket">[</span>2<span class="cite-bracket">]</span></a></sup>
</p><p>Das Fusionsprotein PA2024 besteht aus dem <a href="Enzym" title="Enzym">Enzym</a> <a href="Prostataspezifische_saure_Phosphatase" title="Prostataspezifische saure Phosphatase">Prostataspezifische saure Phosphatase</a> (engl. <i>prostatic acid phosphatase</i>, PAP), das mit humanem <a href="Glykoproteine" title="Glykoproteine">Glykoprotein</a> <a href="GM-CSF" title="GM-CSF">GM-CSF</a> (engl. <i>granulocyte macrophage colony-stimulating factor</i>) verbunden ist. PAP ist dabei das <a href="Tumorantigen" title="Tumorantigen">Tumorantigen</a>. Es wird von 95 Prozent der <a href="Malignit%C3%A4t" title="Malignität">malignen</a> Prostatazellen <a href="Genexpression" title="Genexpression">exprimiert</a>, aber nicht von den gesunden.<sup id="cite_ref-ab2009_10-0" class="reference"><a href="#cite_note-ab2009-10"><span class="cite-bracket">[</span>10<span class="cite-bracket">]</span></a></sup>
</p><p>Die induzierten T-Zellen sind nach der Inkubation mit PA2024 gegen das Tumorantigen PAP gerichtet und sollen so im Körper der Patienten die Zellen bekämpfen, die dieses Tumorantigen exprimieren. Idealerweise sind dies die Zellen des Primärtumors und die seiner <a href="Metastase" title="Metastase">Metastasen</a>.
</p>
<div class="mw-heading mw-heading2"><h2 id="Ergebnisse_klinischer_Studien">Ergebnisse klinischer Studien</h2></div>
<p>In einer Studie mit 127 <a href="Therapie#Therapieresistenz" title="Therapie">austherapierten</a> Patienten mit metastasierten und hormonresistenten Tumoren stieg die <a href="%C3%9Cberlebensrate#Mittleres_Überleben" title="Überlebensrate">mittlere Überlebenszeit</a> von 21,4 Monaten bei der Vergleichsgruppe die das <a href="Placebo" title="Placebo">Placebo</a> erhielt, auf 25,9 Monate bei der mit Sipuleucel-T behandelten Gruppe an. Das <a href="Progressionsfreies_%C3%9Cberleben" title="Progressionsfreies Überleben">progressionsfreie Überleben</a> wurde (nicht signifikant) von 10 Monaten auf 11,7 Monate erhöht.<sup id="cite_ref-11" class="reference"><a href="#cite_note-11"><span class="cite-bracket">[</span>11<span class="cite-bracket">]</span></a></sup> Die Überlebensrate nach drei Jahren stieg von 11 auf 34 Prozent an.<sup id="cite_ref-12" class="reference"><a href="#cite_note-12"><span class="cite-bracket">[</span>12<span class="cite-bracket">]</span></a></sup> Die in den Vereinigten Staaten für die <a href="Arzneimittelzulassung" title="Arzneimittelzulassung">Zulassung</a> zuständige Food and Drug Administration (FDA) verweigerte aber 2007 zunächst die Zulassung.<sup id="cite_ref-ab2009_10-1" class="reference"><a href="#cite_note-ab2009-10"><span class="cite-bracket">[</span>10<span class="cite-bracket">]</span></a></sup>
Der Entscheidung der FDA war eine Beratertagung vorausgegangen. In ihr hatten sich 13 der Berater für und 4 gegen die Zulassung ausgesprochen. Alle 17 sahen den Wirkstoff als sicher an. Nach der Tagung hatten sich zwei der Berater auf schriftlichem Weg bei der FDA ausdrücklich gegen die Zulassung von Sipuleucel-T geäußert. Dies gab letztlich den Ausschlag dafür, dass die FDA die Zulassung zunächst verweigerte und eine weitere Studie anforderte.<sup id="cite_ref-ab2009_10-2" class="reference"><a href="#cite_note-ab2009-10"><span class="cite-bracket">[</span>10<span class="cite-bracket">]</span></a></sup>
</p><p>Bei der weiteren Phase-III-Studie (IMPACT = <i>Immunotherapy for Prostate Adeno Carcinoma Treatment</i>), die multizentrisch doppelblind und placebokontrolliert mit über 500 Patienten durchgeführt wurde, wurden 2009 folgende Ergebnisse veröffentlicht: die mittlere Überlebenszeit wurde um 4,1 Monate und die Drei-Jahres-Überlebensrate um 38 Prozent erhöht.<sup id="cite_ref-13" class="reference"><a href="#cite_note-13"><span class="cite-bracket">[</span>13<span class="cite-bracket">]</span></a></sup>
</p>
<div class="mw-heading mw-heading3"><h3 id="Kritik_am_Studiendesign">Kritik am Studiendesign</h3></div>
<p>Kritiker bemängeln sowohl die hohen Kosten von Sipuleucel-T, mit durchschnittlich 23 000 US$ pro „gewonnenem“ Monat, als auch das Design der Studie. Dabei wurde Sipuleucel-T nicht im Vergleich zu einem anderen Therapeutikum, wie beispielsweise <a href="Docetaxel" title="Docetaxel">Docetaxel</a>, getestet. In diesem Fall wäre dann möglicherweise keine signifikante Erhöhung der mittleren Überlebenszeit feststellbar gewesen.<sup id="cite_ref-14" class="reference"><a href="#cite_note-14"><span class="cite-bracket">[</span>14<span class="cite-bracket">]</span></a></sup>
</p><p>Ein Therapiezyklus umfasst drei Infusionen von Sipuleucel-T. Die Kosten dafür liegen in den Vereinigten Staaten bei 93 000 US$.<sup id="cite_ref-15" class="reference"><a href="#cite_note-15"><span class="cite-bracket">[</span>15<span class="cite-bracket">]</span></a></sup>
</p>
<div class="mw-heading mw-heading3"><h3 id="Nebenwirkungen">Nebenwirkungen</h3></div>
<p>Im Rahmen der klinischen Studien wurde festgestellt, dass Sipuleucel-T von den Patienten generell gut vertragen wird. Übliche Nebenwirkungen sind <a href="Fieber" title="Fieber">Fieber</a>, <a href="Tremor" title="Tremor">Tremor</a> und ein Kältegefühl. Es konnten keine Hinweise auf eine mögliche <a href="Autoimmunerkrankung" title="Autoimmunerkrankung">Autoimmunerkrankung</a> gefunden werden, die durch eine Wechselwirkung vom PAP-Tumorantigen mit dem normalen Gewebe ausgelöst werden könnte.<sup id="cite_ref-PMID17696825_2-2" class="reference"><a href="#cite_note-PMID17696825-2"><span class="cite-bracket">[</span>2<span class="cite-bracket">]</span></a></sup> Dies wäre prinzipiell möglich, da PAP von gesundem Gewebe nicht exprimiert wird.<sup id="cite_ref-16" class="reference"><a href="#cite_note-16"><span class="cite-bracket">[</span>16<span class="cite-bracket">]</span></a></sup>
</p>
<div class="mw-heading mw-heading2"><h2 id="Weiterführende_Literatur"><span id="Weiterf.C3.BChrende_Literatur"></span>Weiterführende Literatur</h2></div>
<ul><li>E. Cha und L. Fong: <i>Therapeutic vaccines for prostate cancer.</i> In: <i>Curr Opin Mol Ther</i> 12, 2010, S.&nbsp;77–85. <a class="external mw-magiclink-pmid" rel="nofollow" href="https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20140819?dopt=Abstract">PMID 20140819</a></li>
<li>D. Jones: <i>Rethinking therapeutic cancer vaccines.</i> In: <i><a href="Nat_Rev_Drug_Discov" class="mw-redirect" title="Nat Rev Drug Discov">Nat Rev Drug Discov</a></i> 8, 2009, S.&nbsp;685–686. <a class="external mw-magiclink-pmid" rel="nofollow" href="https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19721436?dopt=Abstract">PMID 19721436</a></li>
<li>E. J. Small und L. Fong: <i>Developing Immunotherapy As Legitimate Therapy for Patients With Prostate Cancer.</i> In: <i>Journal of Clinical Oncology</i> Januar 2010 [elektronische Veröffentlichung vor Drucklegung] <a href="https://doi.org/10.1200/JCO.2009.26.3483" class="extiw external" title="doi:10.1200/JCO.2009.26.3483">doi:10.1200/JCO.2009.26.3483</a></li>
<li>L. Fong u. a.: <a rel="nofollow" class="external text" href="http://cancerres.aacrjournals.org/cgi/content/full/69/2/609"><i>Potentiating endogenous antitumor immunity to prostate cancer through combination immunotherapy with CTLA4 blockade and GM-CSF.</i></a> In: <i><a href="Cancer_Res" class="mw-redirect" title="Cancer Res">Cancer Res</a></i> 69, 2009, S.&nbsp;609–615. <a class="external mw-magiclink-pmid" rel="nofollow" href="https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19147575?dopt=Abstract">PMID 19147575</a></li>
<li>C. S. Higano u. a.: <i>Integrated data from 2 randomized, double-blind, placebo-controlled, phase 3 trials of active cellular immunotherapy with sipuleucel-T in advanced prostate cancer.</i> In: <i><a href="Cancer_(Zeitschrift)" title="Cancer (Zeitschrift)">Cancer</a></i> 115, 2009, S.&nbsp;3670–3679. <a class="external mw-magiclink-pmid" rel="nofollow" href="https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19536890?dopt=Abstract">PMID 19536890</a></li>
<li>F. Fintner u. a.: <i>Palliative Systemtherapie des kastrationsresistenten Prostatakarzinoms.</i> In: <i>Urologe</i> 48, 2009, S.&nbsp;1295–1301. <a href="https://doi.org/10.1007/s00120-009-2111-4" class="extiw external" title="doi:10.1007/s00120-009-2111-4">doi:10.1007/s00120-009-2111-4</a></li>
<li>P. H. Patel und D. R. Kockler: <i>Sipuleucel-T: a vaccine for metastatic, asymptomatic, androgen-independent prostate cancer.</i> In: <i><a href="Ann_Pharmacother" class="mw-redirect" title="Ann Pharmacother">Ann Pharmacother</a></i> 42, 2008, S.&nbsp;91–98. <a class="external mw-magiclink-pmid" rel="nofollow" href="https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18094343?dopt=Abstract">PMID 18094343</a> (Review)</li>
<li>C. Doehn u. a.: <i>Prostate cancer vaccines: current status and future potential.</i> In: <i><a href="BioDrugs" title="BioDrugs">BioDrugs</a></i> 22, 2008, S.&nbsp;71–84. <a class="external mw-magiclink-pmid" rel="nofollow" href="https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18345705?dopt=Abstract">PMID 18345705</a> (Review)</li>
<li>M. Basler und M. Groettrup: <i>Advances in prostate cancer immunotherapies.</i> In: <i><a href="Drugs_Aging" class="mw-redirect" title="Drugs Aging">Drugs Aging</a></i> 24, 2007, S.&nbsp;197–221. <a class="external mw-magiclink-pmid" rel="nofollow" href="https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17362049?dopt=Abstract">PMID 17362049</a></li>
<li>T. Böhmer und C. Doehn: <i>Vakzinetherapie des Prostatakarzinoms mit autologen dendritischen Zellen zeigt Überlebensvorteil.</i> In: <i>Onkologe</i> 12, 2006, S.&nbsp;1151–1152. <a href="https://doi.org/10.1007/s00761-006-1143-2" class="extiw external" title="doi:10.1007/s00761-006-1143-2">doi:10.1007/s00761-006-1143-2</a></li>
<li>R. Jochim-Meier: <a rel="nofollow" class="external text" href="http://d-nb.info/984026266/34"><i>Induktion peptidspezifischer T-Zellen als Grundlage für eine Immuntherapie beim Prostatakarzinom.</i></a> Dissertation, Albert-Ludwigs-Universität Freiburg i. Br., 2006</li>
<li>C. Doehn u. a.: <i>Vakzinetherapie des Prostatakarzinoms.</i> In: <i>Aktuel Urol</i> 36, 2005, S.&nbsp;407–416. <a href="https://doi.org/10.1055/s-2005-915571" class="extiw external" title="doi:10.1055/s-2005-915571">doi:10.1055/s-2005-915571</a></li>
<li>A. A. Hurwitz u. a.: <i>Prostate cancer: advances in immunotherapy.</i> In: <i>BioDrugs</i> 17, 2003, S.&nbsp;131–138. <a class="external mw-magiclink-pmid" rel="nofollow" href="https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12641491?dopt=Abstract">PMID 12641491</a> (Review)</li>
<li>E. J. Small u. a.: <i>Immunotherapy of hormonerefractory prostate cancer with antigen-loaded dendritic cells.</i> In: <i>J Cli Oncol</i> 18, 2000, S.&nbsp;3894–3903. <a class="external mw-magiclink-pmid" rel="nofollow" href="https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11099318?dopt=Abstract">PMID 11099318</a></li>
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<div class="mw-heading mw-heading2"><h2 id="Weblinks">Weblinks</h2></div>
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<li><a rel="nofollow" class="external text" href="http://www.urologielehrbuch.de/prostatakarzinom_10.html">Urologiehandbuch: Prostatakarzinom</a></li>
<li><a rel="nofollow" class="external text" href="https://www.eurekalert.org/news-releases/841887">Study shows prostate cancer vaccine linked to longer survival</a> (englisch)</li>
<li><a rel="nofollow" class="external text" href="http://www.cancer.gov/Templates/drugdictionary.aspx?CdrID=38038">NCI Drug Dictionary</a> (englisch)</li>
<li><a href="European_Public_Assessment_Report" title="European Public Assessment Report">Öffentlicher Beurteilungsbericht</a> (EPAR) der <a href="Europ%C3%A4ische_Arzneimittel-Agentur" title="Europäische Arzneimittel-Agentur">Europäischen Arzneimittel-Agentur</a> (EMA) zu: <a rel="nofollow" class="external text" href="https://www.ema.europa.eu/en/search/search/field_ema_web_categories%253Aname_field/Human/ema_group_types/ema_medicine?search_api_views_fulltext=autologous+peripheral-blood+mononuclear+cells+activated+with+prostatic+acid+phosphatase+granulocyte-macrophage+colony-stimulating+factor+(sipuleucel-T)">Sipuleucel-T</a></li></ul>
<div class="mw-heading mw-heading2"><h2 id="Einzelnachweise">Einzelnachweise</h2></div>
<ol class="references">
<li id="cite_note-1"><span class="mw-cite-backlink"><a href="#cite_ref-1">↑</a></span> <span class="reference-text"><a rel="nofollow" class="external text" href="https://www.fda.gov/BiologicsBloodVaccines/CellularGeneTherapyProducts/ApprovedProducts/default.htm">Approved Cellular and Gene Therapy Products</a>, FDA: Liste der in den USA zugelassenen Gentherapeutika, abgerufen am 7. März 2019</span>
</li>
<li id="cite_note-PMID17696825-2"><span class="mw-cite-backlink">↑ <sup><a href="#cite_ref-PMID17696825_2-0">a</a></sup> <sup><a href="#cite_ref-PMID17696825_2-1">b</a></sup> <sup><a href="#cite_ref-PMID17696825_2-2">c</a></sup></span> <span class="reference-text">A. L. Harzstark und E. J. Small: <i>Immunotherapy for prostate cancer using antigen-loaded antigen-presenting cells: APC8015 (Provenge).</i> In: <i>Expert Opin Biol Ther</i> 7, 2007, S.&nbsp;1275–1280. <a class="external mw-magiclink-pmid" rel="nofollow" href="https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17696825?dopt=Abstract">PMID 17696825</a> (Review)</span>
</li>
<li id="cite_note-3"><span class="mw-cite-backlink"><a href="#cite_ref-3">↑</a></span> <span class="reference-text"><span class="cite">Dendreon: <a rel="nofollow" class="external text" href="https://web.archive.org/web/20140304133325/http://investor.dendreon.com/releasedetail.cfm?ReleaseID=533434"><i>Dendreon Press Release: FDA Approves PROVENGE(R) for the Treatment of Men with Advanced Prostate Cancer.</i></a> 29.&nbsp;April 2010, archiviert vom <style data-mw-deduplicate="TemplateStyles:r250917974">
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</style><span class="dewiki-iconexternal"><a class="external text" href="https://redirecter.toolforge.org/?url=http%3A%2F%2Finvestor.dendreon.com%2Freleasedetail.cfm%3FReleaseID%3D533434">Original</a></span> am <span style="white-space:nowrap;">4.&nbsp;März 2014</span><span>;</span><span class="Abrufdatum"> abgerufen am 4.&nbsp;März 2014</span> (englisch).</span><span style="display: none;" class="Z3988" title="ctx_ver=Z39.88-2004&amp;rft_val_fmt=info%3Aofi%2Ffmt%3Akev%3Amtx%3Adc&amp;rfr_id=info%3Asid%2Fde.wikipedia.org%3ASipuleucel-T&amp;rft.title=Dendreon+Press+Release%3A+FDA+Approves+PROVENGE%28R%29+for+the+Treatment+of+Men+with+Advanced+Prostate+Cancer&amp;rft.description=Dendreon+Press+Release%3A+FDA+Approves+PROVENGE%28R%29+for+the+Treatment+of+Men+with+Advanced+Prostate+Cancer&amp;rft.identifier=https%3A%2F%2Fweb.archive.org%2Fweb%2F20140304133325%2Fhttp%3A%2F%2Finvestor.dendreon.com%2Freleasedetail.cfm%3FReleaseID%3D533434&amp;rft.creator=Dendreon&amp;rft.date=2010-04-29&amp;rft.source=http://investor.dendreon.com/releasedetail.cfm?ReleaseID=533434&amp;rft.language=en">&nbsp;</span></span>
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<li id="cite_note-5"><span class="mw-cite-backlink"><a href="#cite_ref-5">↑</a></span> <span class="reference-text"><a rel="nofollow" class="external text" href="http://ec.europa.eu/health/documents/community-register/2015/20150506131938/dec_131938_de.pdf">DURCHFÜHRUNGSBESCHLUSS DER KOMMISSION vom 6. Mai 2015 über den Widerruf der durch den Beschluss C(2013)5841(final) erteilten Zulassung des Humanarzneimittels „Provenge – Autologe, mononukleäre Zellen des peripheren Bluts, aktiviert mit PAP-GM-CSF (Sipuleucel-T)“ auf Antrag des Zulassungsinhabers</a>, von der WebSite der Europäischen Kommission, abgerufen am 19. Mai 2015</span>
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<li id="cite_note-6"><span class="mw-cite-backlink"><a href="#cite_ref-6">↑</a></span> <span class="reference-text"><a rel="nofollow" class="external text" href="https://www.barmer.de/blob/121882/fb95b983d313c453d9ebaa01c2ac783d/data/dl-barmer-arzneimittelreport-2017.pdf">Arzneimittelreport 2017</a>, Schriftenreihe zur Gesundheitsanalyse, BARMER GEK, abgerufen am 24. Juni 2021.</span>
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</style><a rel="nofollow" class="external text" href="https://web.archive.org/web/20111020052012/http://www.aerzteblatt.de/v4/news/news.asp?id=24769"><i>Prostatakarzinom: Impfstoff verlängert Leben.</i></a> (<span class="webarchiv-memento"><a href="Webarchivierung#Begrifflichkeiten" title="Webarchivierung">Memento</a></span> vom 20. Oktober 2011 im <i><a href="Internet_Archive" title="Internet Archive">Internet Archive</a></i>) In: <i>Ärzteblatt</i> vom 30. Juni 2006</span>
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